觀點(diǎn)：距離第一家Biotech公司退市，可能還有不到180天

第一家退市的中國(guó)Biotech公司可能要出現(xiàn)了。

因股價(jià)連續(xù)30個(gè)交易日內(nèi)低于1美元，6月17日，康乃德生物收到了納斯達(dá)克的警告通知。按照交易所規(guī)定，如果在今年12月13日之前股價(jià)還是漲不起來(lái)，康乃德就要退市。

【資料圖】

圖源：康乃德生物官網(wǎng)

康乃德生物已經(jīng)明確表示，會(huì)監(jiān)控其“美國(guó)存托股的收盤價(jià)”，爭(zhēng)取早日合規(guī)。

康乃德生物這家公司在國(guó)內(nèi)并不算出名，可也是含著金湯勺出身的，在公司上市前的幾輪融資里，啟明、禮來(lái)亞洲基金、北極光投資等知名機(jī)構(gòu)都有參與。IPO之前一輪融資規(guī)模達(dá)到1.15億美元，上市首日，公司總市值曾一度超過(guò)10億美元。

而如今，康乃德生物的總市值只有4500萬(wàn)美元，尚不及其披露的B輪融資額。從上市到快被清退，天翻地覆的15個(gè)月里，康乃德生物究竟發(fā)生了什么？

01 大牌PE集體失算

康乃德生物能夠獲得眾多醫(yī)藥專業(yè)投資機(jī)構(gòu)的青睞，和它的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)及研發(fā)方向有關(guān)。

康乃德生物成立于2012年，創(chuàng)始人潘武賓和鄭偉避開(kāi)了腫瘤這個(gè)熱門方向。鄭偉曾在美國(guó)Arena公司擔(dān)任免疫學(xué)總監(jiān)，主導(dǎo)過(guò)多項(xiàng)炎癥和自身免疫領(lǐng)域疾病的新藥研發(fā)。因此在創(chuàng)業(yè)時(shí)，鄭偉首先考慮到了自體免疫藥物。

IL-4Rα單抗CBP-201和S1P1受體調(diào)節(jié)劑CBP-307是康乃德生物在研的品種。其中CBP-201主要用于特應(yīng)性皮炎，公司希望能夠?qū)?biāo)賽諾菲的度普利尤單抗；CBP-307的在研適應(yīng)癥為結(jié)腸炎。

這樣的一個(gè)產(chǎn)品組合，放在10年前來(lái)看應(yīng)該是很不錯(cuò)的設(shè)計(jì)，因此也獲得了不少機(jī)構(gòu)的青睞。

企查查數(shù)據(jù)顯示，康乃德生物上市前曾進(jìn)行過(guò)5輪融資，累計(jì)金額至少達(dá)1.95億美元。啟明創(chuàng)投是康乃德的A輪領(lǐng)投方，并連續(xù)三輪押注。禮來(lái)亞洲基金、RA Capital等知名投資機(jī)構(gòu)也都看好這家公司。

從康乃德生物的融資時(shí)間上看，2016到2020年，正是國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥創(chuàng)投最活躍的年份，康乃德提供的管線又有別于那些扎堆PD-1的公司，自然會(huì)比較容易獲得資金。

康乃德上市后，啟明創(chuàng)投主管合伙人胡旭波曾公開(kāi)表示，投資康乃德正是因?yàn)榭粗辛斯尽叭蝽敿?jí)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)”。此外，CBP-307臨床I期展現(xiàn)出的“安全性和藥效研發(fā)能力”，以及CBP-201的市場(chǎng)潛力，都讓啟明創(chuàng)投認(rèn)為，這家公司具備競(jìng)爭(zhēng)力。

CBP-201看起來(lái)的確不錯(cuò)，2020年初，這款藥物的Ⅰb期臨床宣告成功，表現(xiàn)出的療效要大大優(yōu)于度普利尤單抗。因此當(dāng)年8月，康乃德生物順利拿到C輪1.15億美元。

當(dāng)時(shí)，跟投的RA Capital Management執(zhí)行董事Derek DiRocco表示：臨床數(shù)據(jù)給他留下了“深刻印象”，相信康乃德具備研發(fā)出更多“重磅炸彈”的潛力。

事實(shí)證明，啟明、RA Capital、禮來(lái)亞洲基金等都看走了眼。這筆投資想必會(huì)血虧。

02 轉(zhuǎn)圜空間有限，還有企業(yè)可能退市

登陸美股之后，康乃德生物突然接連爆出臨床失敗的消息。

2021年11月，CBP-201全球Ⅱ期失敗，潘武賓口中的“潛在best in class”淪為me worse；2022年5月，CBP-307結(jié)腸炎Ⅱ期也遭遇了“滑鐵盧”。

Biotech企業(yè)研發(fā)失敗其實(shí)是很正常，尤其在美股上市公司中，產(chǎn)品“爆雷”是家常便飯。

兩款藥物失敗后，康乃德生物做了取舍。公司認(rèn)為CBP-201還有得救，計(jì)劃在今年下半年進(jìn)行全球Ⅲ期臨床，而前景不太明朗的CBP-307則考慮賣掉。畢竟，CBP-201對(duì)標(biāo)的度普利尤單抗在2021年銷售額達(dá)到了62億美元。

康乃德生物賬面資金倒是不缺，根據(jù)2021年年報(bào)，康乃德生物目前賬面資金足夠支持兩三年的開(kāi)銷。只是當(dāng)下，留給康乃德生物拉升股價(jià)的時(shí)間不多了。

外界看來(lái)，康乃德生物可能屬于“誤傷”。畢竟融資上市了，股價(jià)不完全是公司可以左右的。但康乃德生物的遭遇，從一個(gè)側(cè)面證明了，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)需要熟悉不同資本市場(chǎng)的規(guī)則。

康乃德生物并不是唯一一個(gè)在走鋼絲的。同花順iFinD數(shù)據(jù)顯示，排除醫(yī)美、信息服務(wù)等類型的公司外，美股上市的醫(yī)藥企業(yè)中至少有9家的股價(jià)低于2美元。而低于1美元的，除康乃德外，還有大自然藥業(yè)和安派科生物，主要業(yè)務(wù)分別為中藥和檢測(cè)。

萬(wàn)春醫(yī)藥極有可能是下一個(gè)“康乃德生物”。2021年12月，萬(wàn)春醫(yī)藥的核心產(chǎn)品普那布林因臨床數(shù)據(jù)不充分，被FDA駁回了上市申請(qǐng)，此后萬(wàn)春醫(yī)藥的股價(jià)一直持續(xù)低迷。截至美股6月21日收盤，萬(wàn)春醫(yī)藥股價(jià)1.49美元，市值約5800萬(wàn)美元。

萬(wàn)春醫(yī)藥已經(jīng)在2022年年初決定裁掉35%在美員工。然而，事情遠(yuǎn)沒(méi)結(jié)束，上半年來(lái)，萬(wàn)春醫(yī)藥的首席財(cái)務(wù)官兼執(zhí)行副總裁Elizabeth Czerepak、首席監(jiān)管官職務(wù)Gordon L.schoooey等高管相繼辭職，公司所處的困境，似乎也不亞于康乃德生物。

03 康乃德啟示錄

2021年下半年來(lái)，醫(yī)藥板塊持續(xù)低迷，市場(chǎng)洗牌的論調(diào)屢屢出現(xiàn)，出海不再是“鍍金”法寶，有行業(yè)人士甚至斷言，“2022年可能有1000多家Biotech企業(yè)消失”。

一切失敗，或許都能拿“歷史進(jìn)程”，或“新藥研發(fā)九死一生”當(dāng)借口來(lái)給自己兜底。不過(guò)，誰(shuí)來(lái)給那些曾相信這些Biotech真的能給中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)帶來(lái)改變的人兜底？

2021年年底，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告》顯示，國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)同質(zhì)化問(wèn)題突出，其中PD-1靶點(diǎn)臨床試驗(yàn)數(shù)量就接近100項(xiàng)。另有研究顯示，藥審改革之后，雖然IND和NDA批準(zhǔn)效率加快，但由于聚焦相同靶點(diǎn)和適應(yīng)癥的藥物臨床扎堆，臨床試驗(yàn)效率并未提高。

這些扎堆的創(chuàng)新究竟是真創(chuàng)新還是偽創(chuàng)新，宣稱要做first in class或best in class的人心里可能更清楚。

國(guó)際上，科學(xué)家技術(shù)創(chuàng)業(yè)，小型創(chuàng)新藥企業(yè)對(duì)外授權(quán)、或被并購(gòu)是一種被市場(chǎng)認(rèn)可的發(fā)展模式。據(jù)從事醫(yī)藥投研的豐碩創(chuàng)投統(tǒng)計(jì)，2010-2018年間，332家美股上市biotech的退市率達(dá)到36.1%。但它們中并不全是宣告破產(chǎn)，還有相當(dāng)一部分因?yàn)樽龀隽擞袧摿Φ男滤?，被別的公司收購(gòu)了。

近期，投資康乃德生物虧了錢的RA Capital再度受到輿論關(guān)注，公司創(chuàng)始合伙人Peter Kolchinsky撰文表示：當(dāng)下的市場(chǎng)，是用“足夠有吸引力的條件投資實(shí)力過(guò)硬、但被低估的小公司”的最好時(shí)機(jī)。

但在國(guó)內(nèi)，對(duì)于Biotech來(lái)說(shuō)，無(wú)論出于什么情況，“賣身”似乎都是一個(gè)貶義詞。只有自己NDA，自己建廠、設(shè)立商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，才是成功企業(yè)應(yīng)有的歸宿。

相比于扎堆搞創(chuàng)新，轉(zhuǎn)變態(tài)度，或許是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)更需要做的。

關(guān)鍵詞： 臨床試驗(yàn) 投資機(jī)構(gòu) 數(shù)據(jù)顯示