【焦點熱聞】新冠“特效藥”的門檻很高，一般人真邁不過去

12月13日，有兩條關于新冠“特效藥”即將在網上銷售的消息，在國內各個社交平臺，突然爆火。

(相關資料圖)

涉事的藥物有兩款：

一款是國際藥企巨頭輝瑞旗下產品，奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝，英文商品名是Paxlovid。（為方便稱呼，暫音譯為“帕克洛維”）

帕克洛維爆火的重要原因之一是，太貴了。根據某醫(yī)藥網交易界面顯示，一盒帕克洛維線上售價2980元。

一盒藥，正好夠一個人治療一個療程的。并且，只適用于輕度和中度癥狀患者的早期治療，不適用于重癥，也不適用于超過5天遷延不愈的患者。

一個療程是5天。

這也是帕克洛維爆火的另一個原因。因為，一般輕中度癥狀的患者，不服用新冠“特效藥”，3—5天內也能把病毒清除了。

因此，很多人想不明白，花掉3000塊，吃5天“特效藥”的意義何在？

帕克洛維爆火的另一個原因就是，吃了“特效藥”短時間內還是可能復陽，長期或者大范圍服用可能產生耐藥性。

今年7月，拜登服用了這款美國主要處方藥之后復陽了。并且，白宮首席醫(yī)療顧問福奇在接受采訪時表示，拜登復陽之后，感覺比之前陽性時“更糟糕”。

半個月后，輝瑞的CEO也復陽了。

全球最矚目的服用者，也為這款藥帶來了全球最矚目的爭議。到底要花掉幾個3000塊，才能熬過疫情？

另一款備受矚目的藥品阿茲夫定，來自河南真實生物。

阿茲夫定爆火的重要原因之一是，和帕克洛維相比，顯得太便宜了。一瓶藥，大概300塊左右，能吃7天。

在阿茲夫定發(fā)明人?？私淌诮邮苡浾卟稍L時，非常自信地表示，這款藥的治療速度很快，5天左右就能清除病毒。

這款榮獲“河南智慧”、“中國方案”美譽的國產新冠口服藥，也需要和病毒奮戰(zhàn)5天左右。最長，不超過14天。

也就是說，一般人買一瓶，大概率藥還沒吃完，就痊愈了。如果一瓶沒治好，最多再買一瓶。一個療程的成本，大概只有輝瑞帕克洛維的1/10—1/5。

國產藥價格確實比進口藥便宜了很多，但是，不吃“特效藥”，似乎可以立省100%，似乎還可以縮短病程只需要3—5天就痊愈了……

這兩款藥即將在網上銷售的消息發(fā)出后，后續(xù)進展并不太相同。

帕克洛維一經曝光，某醫(yī)藥網就已經下架了這款藥物，并且該網相關人士在記者采訪時表示，外界對網售帕克洛維的解讀不實。

簡而言之，鍋，是別人的。

至于國產阿茲夫定，今年11月19日就曾上線多家網售平臺，不到24小時被緊急下架。

12月13日，經過多家媒體證實，阿茲夫定已經重回線上。作為一款處方藥，我同事竟然僅憑一張抗原測試陽性照片，就實現成功下單。

并且，根據阿茲夫定相關商業(yè)運作企業(yè)表示，其正在和多家互聯網醫(yī)藥平臺接洽合作事宜。

事實上，不論是爆火之后下架的帕克洛維，還是下架后又新上線阿茲夫定，雖然關于療程的時長爭議很大，但是，焦慮值已經爆表的網友，第一反應還是——搶購。

盡管，醫(yī)學專家們在去年11月帕克洛維在美國推廣時，就向公眾建議，這款藥不是神藥，不具備預防效果，不能盲目自行采購、自行服用。

今年2月，帕克洛維獲得國內批準，投入臨床。一個月時間，就鋪到了包括廣東、山東等至少8個省份的醫(yī)院。

很快，在醫(yī)院流通渠道之外，海外代購以及印度版“平替”在國內風起云涌。

至于國產阿茲夫定，今年7月在國內獲批上市用于新冠病毒治療。隨后，也受到追捧。

盡管醫(yī)學專業(yè)也一再建議，這款藥也不具備預防效果，也不適合全民服用。但是，在萬眾焦慮的情緒中，專家的聲音太小了。

畢竟，這兩款藥物是少有的針對病毒本身，而不是增強人體自身免疫力，且被多方證實有療效的藥物。

可以做一個不太恰當的類比，新冠“特效藥”一定程度上可以視為針對病毒的“抗生素”。

針對細菌性感染，我們有真的抗生素。其作用原理是，抗生素能夠破壞細菌的細胞壁、細胞膜，以及抑制細菌的基因復制。

不過，抗生素適用于有細胞壁、細胞膜的生物，但是病毒沒有，所以抗生素對病毒無效。

所以，面對病毒，過去我們的治療主要是通過退燒、消炎，或者通過抗體中和病毒毒性，來彌補和減少病毒造成的破壞，“輔助”自身免疫系統(tǒng)去殺滅病毒。

簡而言之，過去沒有可以有效抑制、破壞病毒復制的口服藥。

最近熱議的“特效藥”，從藥理上來說，是直接針對病毒本身的。

盡管兩款藥的療程和價格，受到很多人吐槽，但是，在一直沒出現有效藥的這幾年，大家把“安慰劑”都吃了一個遍，怎么會放過一款臨床上證實有效的處方藥呢。

而所謂處方藥，就是要醫(yī)生針對患者病情開具處方之后，患者需要遵循醫(yī)生指導才能服用的藥物。

醫(yī)生們之所以要如此慎重，主要是考慮到該藥物是有“門檻”的，不是所有人都能服用。并且，適合服用的人，也要權衡藥物本身帶來的健康風險，和新冠病毒對健康造成的風險，兩害相權取其輕。

先說帕克洛維的服用“門檻”。

考慮到適用癥和療程，不論任何年紀，5天內能自愈的輕中癥狀患者，基本沒必要服用。

再者說，帕克洛維是有年齡和體重限制的，需要12周歲以上，同時體重也要在40公斤以上。原因是，該藥物沒有12歲以下臨床試驗數據。至于體重門檻，是考慮到血藥濃度。

30公斤的人和100公斤的血量差距大，同樣的藥物，倆人吃了，血液中的藥物濃度是不同的。濃度太低，起不到效果，濃度太高對肝腎等器官毒副作用太大。

毒副作用，和帕克洛維的成分有關。

帕克洛維主要成分是，奈瑪特韋和利托那韋，二者不是混合的，是分開的，顏色也不一樣。

粉色的藥丸奈瑪特韋，是輝瑞專利產品，每一顆藥含有效成分150mg。白色的利托那韋，專利屬于另一家公司艾維伯，每一顆藥含有效成分100mg。

粉色的奈瑪特韋，不能抑制病毒的復制，但是可以抑制病毒最后的裝配。

病毒主要是有遺傳基因RNA，還有負責與人體細胞接觸的刺突蛋白，包裹RNA的核衣蛋白，以及負責病毒組裝和將病毒釋放出細胞外的包膜蛋白、膜蛋白，共四種蛋白。

四種蛋白復制出來之后是連在一塊的，需要3CL蛋白酶和PL蛋白酶把它們拆開和組裝，它們才能發(fā)揮各自功能。其中3CL蛋白酶負責11個位點的切割。

奈瑪特韋，則可以抑制3CL蛋白酶活性，阻止病毒生產出來的零部件完成最后組裝。

盡管病毒在變異，比如S144A這個位點變異之后，奈瑪特韋針對這個位點效果下降91.9倍。不過，對目前奧密克戎變異株的整體效果，相對于原始株沒有明顯改變。

但是，奈瑪特韋進入人體后，很快就會被代謝掉，失去應有作用。人體內有一種重要的代謝酶CYP3A，就負責奈瑪特韋的代謝。

白色的利托那韋，跟抑制病毒并沒有關系。主要作用就是抑制CYP3A代謝酶的活性。

每次服用帕克洛維，需要兩顆粉色奈瑪特韋確保血藥濃度，同時服用一顆白色利托那韋，確保兩顆奈瑪特韋有12小時的有效時間。

然而，CYP3A代謝酶，不僅負責代謝奈瑪特韋，也負責目前50％上市藥物的代謝。

因此，服用帕克洛維，禁忌癥特別多。包括但不限于下表所列藥物，都不能與帕克洛維同時服用。因為CYP3A代謝酶被抑制之后，這些藥物的代謝同樣被抑制，在體內的血藥濃度就會不斷升高。

并且，帕克洛維也不能與包含但不限于下表所列的，含有CYP3A誘導劑的藥物一起用，這樣的話，白色的利托那韋就會失效，整個藥物也就失效了。并且還會增加人體對帕克洛維的耐藥性。

排除掉上述不適合條件，基本就算過了服用帕克洛維的門檻，患者要大于12歲，體重超過40公斤，中輕度癥狀但是有很大可能在5天以內好不了，并且還有發(fā)展成重癥的風險。

根據復旦大學附屬兒科醫(yī)院的總結，受眾人群主要是要么年紀大，要么有心血管疾病，要么免疫功能缺陷，以及其他抵抗力比較差的人群。

即使過了門檻，花了3000塊錢用了藥，也只能確保通過5天的治療患者有比較大的概率不會發(fā)展成重癥，并不能保證斷藥之后患者不會復陽。也不能確保復陽之后的病情。

所以，服用“特效藥”帕克洛維，是一個需要專業(yè)醫(yī)生來幫忙評估的決定，才能最大可能確保，兩害相權，取其輕。

即便是很專業(yè)的醫(yī)生，在適應癥、用法用量、給藥時機、聯合用藥等方面進行全面評估，甚至也會出現高達67%的用藥不合理率。自行服藥的風險不言自明。

至于國產的阿茲夫定，并不算一個完全的新藥。2021年7月阿茲夫定就獲批進入臨床治療，不過，當時這款藥的主要適應癥是高病毒載量的成年人的HIV-1感染，俗稱艾滋病。

今年8月，阿茲夫定才正式納入第九版的新冠病毒診療方案。

HIV病毒和新冠病毒都是單鏈RNA病毒，復制的過程都需要RNA聚合酶。阿茲夫定治療的原理是，它能夠抑制RNA聚合酶的活性，從而抑制病毒的基因復制。

病毒雖然在不斷變異，RNA聚合酶相對穩(wěn)定，因此理論上說阿茲夫定目前具有有效抗病毒的作用。并且，按照該企業(yè)說法，阿茲夫定對于中重度癥狀也有療效。

這款藥的發(fā)明人做了這樣一個比喻：

“如果把RNA病毒復制比作‘蓋房子’，核苷(酸)是原材料。阿茲夫定就是一種‘劣質’原材料，可以誘騙RNA病毒用來‘蓋房子’，劣質原材料蓋起來的房子會倒塌，這樣也就使得RNA病毒無法復制?！?/p>

但是，正常細胞代謝，也需要核苷酸作為原材料。

因此，阿茲夫定作為去年以治療艾滋病上市今年改作治療新冠病毒的“跨界藥”，其最大的爭議就是，在動物實驗階段具有誘發(fā)染色體變異的風險，具有遺傳毒性、生殖毒性。并且能通過乳汁傳遞給子代。

在其說明書中可以看到，目前阿茲夫定還缺乏對孕婦、兒童、老年人等群體的用藥研究。

要服用阿茲夫定，同樣是一道兩害相權取其輕的選擇題，同樣也需要專業(yè)的醫(yī)生開具處方進行指導。

因此，所謂“特效藥”，只是相當的，相對于過去靠退燒、靠增強自身免疫力的手段來說，的確有一些“特效”，能直接作用于病毒。

不過，即便是所謂的“特效藥”，也只是抑制病毒的復制，減緩病毒繁殖的速度，并不能直接殺傷病毒，也不具備預防效果。

要想消滅病毒，最終，還是要靠自身的免疫能力。

是藥三分毒，更何況目前所謂的“特效藥”，門檻很高，副作用或許也不止“三分”。

如果自身的免疫力不是太差，5天內從輕癥發(fā)展成重癥的風險不高，就不要輕易放縱了自己的焦慮，無視風險，為他人的財富夢想做了嫁衣。

關鍵詞： 阿茲夫定 利托那韋 病毒復制