科倫藥業(yè)研發(fā)投入70億 A166研究結(jié)果符合預期設(shè)計

6月4日，科倫藥業(yè)(002422)在2021 ASCO年會上公布了其開發(fā)的創(chuàng)新藥物A166(HER2-ADC)中國一期臨床研究數(shù)據(jù)。ASCO年會作為全球腫瘤領(lǐng)域最權(quán)威和最受期待的學術(shù)盛會之一，多家中國創(chuàng)新藥企將公布最新研究成果和臨床數(shù)據(jù)。其中，科倫藥業(yè)A166中國Ⅰ期臨床研究壁報討論內(nèi)容，由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授，以視頻形式在轉(zhuǎn)移性乳腺癌板塊，從研究方法、患者基線特征、安全性、藥代動力學、療效及產(chǎn)品優(yōu)勢幾個方面進行了詳細介紹。

金融投資報記者注意到，這是科倫藥業(yè)研發(fā)的第三代Her2-ADC藥物A166首次向外界正式披露詳細的一期臨床信息。作為一家以大輸液和抗生素等業(yè)務(wù)起家的公司，科倫藥業(yè)從十多年前就著手轉(zhuǎn)型創(chuàng)新研發(fā)，在創(chuàng)新研發(fā)方面已累計投入七十多億元資金。

A166研究結(jié)果符合預期設(shè)計

從目前的研究情況來看，A166在血液循環(huán)中穩(wěn)定性高，符合預期設(shè)計，整體耐受性、安全性良好，無間質(zhì)性肺炎和明顯的骨髓抑制及胃腸道毒性，在經(jīng)過多線抗HER2治療后的HER2陽性乳腺癌患者中顯示出具有臨床意義且較優(yōu)的抗腫瘤活性，預期可為HER2陽性乳腺癌患者提供一種高效低毒的治療新選擇。

據(jù)了解，A166治療HER2表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的Ⅰ期臨床研究是一項評估 A166 治療HER2表達的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和初步療效的Ⅰ期臨床研究，分為劑量遞增和劑量擴展兩個階段。劑量遞增階段，納入25例HER2表達的實體瘤患者(IHC ≥ 1+)，分為8個隊列，分別接受0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8、6.0 mg/kg 每3周1次(Q3W)的A166治療，其中0.1 mg/ kg組入組1例患者，4.8mg/kg組入組6例患者，其余隊列均入組3例患者，根據(jù)所獲得的安全性、PK和初步療效數(shù)據(jù)在第二階段推薦劑量4.8和6.0 mg/kg劑量下進行劑量擴展研究。劑量擴展階段，納入32例HER2陽性乳腺癌患者(IHC 3+, or 2+/ ISH+)，主要研究終點是ORR。

截至2020年11月30日，共入組57例患者，平均年齡53歲，HER2陽性(IHC 3+，或2+且ISH+)患者51人，HER2低表達(IHC 1+，或2+且ISH-)患者6人，61.4%(35/57)的患者既往接受過至少5線方案的治療。

從療效來看，36例可療效評估的HER2陽性乳腺癌患者的ORR分別為59.1%(13/22)和71.4%(10/ 14)?；颊呤褂肁166之后，腫瘤發(fā)生快速、深度緩解;3例患者在停藥之后，仍能看到長期持續(xù)抗腫瘤療效。4例可療效評估的HER2低表達乳腺癌患者結(jié)果為1例PR，2例SD和1例PD。目前中位PFS尚未達到，當前披露數(shù)據(jù)的患者仍有59%在繼續(xù)接受治療，提示患者仍在受益。4.8mg/kg劑量組中1例患者接受A166治療已超過19個月。

其優(yōu)勢表現(xiàn)在，A166抗體與毒素分子結(jié)合穩(wěn)定，在血液循環(huán)系統(tǒng)中穩(wěn)定性高。給藥第一周期，游離毒素的Cmax和AUC分別僅占全部A166摩爾濃度的0.1%和0.2%。A166安全性良好，使用A166的患者，無間質(zhì)性肺炎發(fā)生;血液學毒性和胃腸道毒性的發(fā)生率和嚴重程度較低;發(fā)生眼部不良事件的患者，對癥處理之后均可恢復。A166療效顯著，在經(jīng)多線治療的HER2陽性乳腺癌患者中表現(xiàn)出具有臨床意義的抗腫瘤活性，同時可能由于旁觀者效應(yīng)，在HER2低表達患者中也顯示出初步療效。

科倫藥業(yè)在2021年創(chuàng)新藥物工作計劃中提到，A166在2021二季度將獲得首發(fā)適應(yīng)癥II期CDE咨詢回復意見，如獲同意，將在二季度啟動并首例入組，并且在2021年二季度、三季度還將同步推進A166其他適應(yīng)癥的啟動及首例入組。

研發(fā)投入累計達70億元

此次科倫藥業(yè)研發(fā)的第三代Her2-ADC藥物A166首次揭開神秘面紗，也引發(fā)了廣泛的關(guān)注。

近日，有投資者在互動平臺向科倫藥業(yè)提問，據(jù)悉2020年FDA批準上 市 的 BCMA-ADC(Belantamab mafodotin)也發(fā)生有眼部不良事件，科倫A166是否存在同樣問題?對此，科倫藥業(yè)回應(yīng)稱，目前A166臨床研究沒有因為眼部不良事件影響整體進展，入組患者中沒有出現(xiàn)致盲病例。

值得注意的是，2020年FDA批準上 市 的 BCMA-ADC(Belantamab mafodotin)有發(fā)生眼部不良事件，但FDA腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)仍以12-0全票支持批準Blenrep。該ADC毒素為MMAF，在3.4mg/kg劑量下角膜病變G1/2發(fā)生率54%，G3發(fā)生率30%，G4發(fā)生率1%;而臨床上毒素為DM4或MMAF的ADC藥物，以及靶點為EGFR/HER家族等表皮生長因子類靶點的藥物均有不同程度的眼部不良事件，該發(fā)生與靶點及毒素分子均有一定關(guān)聯(lián)，A166整體發(fā)生率和嚴重程度與同類藥物相當且不高于同類藥物。

公司還表示，眼部不良事件主要表現(xiàn)為角膜上皮病變、干眼癥和視力模糊，與同類藥物表現(xiàn)一致;嚴重程度多為1-2級，是在預期中的可通過預處理和對癥治療改善，是可逆的。臨床研究PI表示該眼部不良事件可控、可逆，目前公司項目組已通過走訪國內(nèi)權(quán)威眼科專家，已制定出較為全面的預防和治療方案，正在I期中應(yīng)用觀察效果，患者眼部情況已得到有效控制，并且已建立了國內(nèi)知名角膜專家組成的眼部不良事件小組對患者進行診治。

在事件背后，不僅顯示出科倫藥業(yè)在A166背后所做的努力，更顯示出其在創(chuàng)新藥物上長期的投入和積累。歷經(jīng)10年布局，科倫藥業(yè)已累計將70多億元資金投入研發(fā)創(chuàng)新?？苽惖膭?chuàng)新藥物研究立足于解決未滿足的臨床需求為目標，結(jié)合未來競爭態(tài)勢，以終為始，從立項到生產(chǎn)上市，全程追求具臨床價值的差異化優(yōu)勢以及生產(chǎn)成本優(yōu)勢，致力研發(fā)“同類更優(yōu)”(Me-better)和“同類最佳”(Best-in-Class)，并具有市場競爭力的產(chǎn)品。

科倫藥業(yè)立足腫瘤領(lǐng)域未滿足的臨床需求，緊盯前沿靶點及技術(shù)，在腫瘤領(lǐng)域全面布局114個項目，包括61項靶向治療藥物，30項免疫治療藥物，14項細胞毒藥物和9項腫瘤支持治療藥物;其中創(chuàng)新藥67項，已獲批臨床8項。截至目前，已有5個抗腫瘤藥物獲批，分別是科愈新R(吉非替尼片)、科舒朗R(唑來膦酸注射液100ml:4mg)、科瑞菲R-注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)、科舒新R(蘋果酸舒尼替尼膠囊)和馬來酸阿法替尼片。豐富的研發(fā)管線預示未來科倫將有更多抗腫瘤藥物獲批，為腫瘤專家和患者提供更多有力武器，共同抗擊癌癥。

研發(fā)創(chuàng)新驅(qū)動業(yè)績穩(wěn)中求進

在行業(yè)政策變格的背景下，舊的醫(yī)藥市場格局正在被打破，新的格局正在逐步建立?？苽愃帢I(yè)這家輸液行業(yè)的龍頭，歷經(jīng)二十五年發(fā)展，從大輸液領(lǐng)域橫向拓展至抗生素全產(chǎn)業(yè)鏈、仿制藥與創(chuàng)新藥領(lǐng)域。再回溯2010年上市之初，秉承“可立袋”創(chuàng)新精神，科倫藥業(yè)堅定啟動轉(zhuǎn)型，制定“三發(fā)驅(qū)動，創(chuàng)新增長”發(fā)展戰(zhàn)略。

近年來，科倫藥業(yè)在創(chuàng)新研發(fā)上的投入持續(xù)加碼。Wind數(shù)據(jù)顯示，2015-2019年，公司研發(fā)投入分別為4.98億元、6.13億元、8.46億元、11.14億元、13.51億元。到了2020年，科倫藥業(yè)研發(fā)投入再創(chuàng)新高。2020年年報顯示，公司全年研發(fā)投入15.16億元，同比增長12.24%，研發(fā)投入占銷售收入的比重達到9.21%。

另外，2020年度公司23項產(chǎn)品獲批上市，24項申報生產(chǎn)，有力地支持了公司的項目研發(fā)和創(chuàng)新發(fā)展。自2017年至2021年4月24日，科倫藥業(yè)產(chǎn)品獲批上市75項，開展了20項創(chuàng)新藥物臨床研究，有57項處于申報生產(chǎn)階段。

正是受益于研發(fā)創(chuàng)新的驅(qū)動，科倫藥業(yè)的業(yè)績也在穩(wěn)中求進。年報顯示，受疫情影響，2020年科倫藥業(yè)實現(xiàn)營業(yè)收入164.64億元，比上年微降6.65%;實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤8.29億元，同比減少11.57%;基本每股收益0.58元。但隨著國內(nèi)疫情控制，不利因素逐漸減退，科倫藥業(yè)業(yè)績出現(xiàn)快速反彈。一季報顯示，今年1-3月公司實現(xiàn)營業(yè)收入41.51億元，比上年同期增加17.35%;實現(xiàn)歸屬于上市公司股東股東的凈利潤1.75億元，同比增長701.49%;實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的扣非凈利潤1.55億元，同比增長1032.99%。

值得注意的是，驅(qū)動科倫藥業(yè)一季度業(yè)績大增的因素仍在持續(xù)起作用，公司在一季報中預計今年上半年實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤 4 億元-5 億元，同比增長97.20%-146.50%。(本報記者 劉敏)

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